Leonard(JohnnyGalecki饰)和Sheldon（JimParsons饰）是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅都市之无敌杀神。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz（SimonHelberg饰）和从来不和女人说话的印度人。最近，科学家宅男的对门搬来一个美女剧作家兼餐厅招待，Penny（KaleyCuoco饰）。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。